Epac as a novel regulator of airway smooth muscle phenotype and function : potential implications in asthma and COPD

Astma en chronic obstructive pulmonary disease (COPD) zijn chronisch obstructieve longziekten, die gekarakteriseerd worden door luchtwegvernauwing, waarbij ontsteking, hyperreactiviteit en remodelling van de luchtwegen een belangrijke rol spelen. Veelvuldig therapeutisch toegepaste 2-agonisten induceren een effectieve bronchusverwijding door relaxatie van de luchtweg-gladde spier, gemedieerd door verhoging van cyclisch AMP (cAMP) en activatie van downstream effectoren. De ontstekingsremmende effectiviteit van 2-agonisten - en daarmee hun effectiviteit op het ontstaan van hyperreactiviteit en remodelling - wordt echter gelimiteerd door 2-receptordesensitisatie (ongevoeligheid) geïnduceerd door de 2-agonist. Daarom is het van belang de drugability van cAMP effectoren op een postreceptorniveau te bestuderen. In dit proefschrift werd de rol van de cAMP effector Epac (exchange protein directly activated by cAMP) bij (patho)fysiologische processen in de luchtwegen bestudeerd. Aangetoond werd dat directe Epac activatie, via beïnvloeding van specifieke intracellulaire signaalroutes, leidt tot relaxatie van de luchtweg-gladde spier, remming van ontstekingsreacties geïnduceerd door sigarettenrook, een van de belangrijkste risicofactoren van COPD, en remming van gladde spierverdikking veroorzaakt door ontstekingsmediatoren. Epac activatie zou dus van therapeutisch nut kunnen zijn voor de behandeling van luchtwegvernauwing bij astma en COPD. Heel opmerkelijk bleek in longweefsel van COPD-patienten, mogelijk als gevolg van sigarettenrook, de expressie van Epac afgenomen, hetgeen bij zou kunnen dragen aan de pathofysiologie van deze ziekte. De resultaten beschreven in dit proefschrift suggereren dat Epac een centrale rol speelt in de regulatie van de luchtwegfunctie en een interessant nieuw target vormt voor de behandeling van astma en COPD.

	Title and contents
	Chapter 1
	Chapter 2
	Chapter 3
	Chapter 4
	Chapter 5
	Chapter 6
	Chapter 7
	Chapter 8
	Chapter 9
	Chapter 10
	Appendices
	Dutch summary
	Italian summary
	Acknowledgements
	Curriculum vitae
	Publications
	Complete thesis

More information in the catalogue
More information in Picarta

Printing on demand.