Identification, characterisation and expression of early biosynthetic genes from Artemisia annua : for the heterologous biosynthesis of dihydroartemisinic acid as a first step towards artemisinin production

Dutch summary
Artemisia annua (A. annua), de eenjarige alsem, is een plant die wereldwijd voorkomt in gematigde en tropische gebieden. De plant produceert artemisinine, een antimalariamiddel dat malariaparasieten efficiënt doodt, zonder veel bijwerkingen voor de patiënt. Van nature is het gehalte aan artemisinine in de plant laag en ligt tussen 0,2 en 0,8%, berekend op drooggewicht. Een alternatieve aanpak is het gebruik van micro-organismen om artemisinine te produceren. Het micro-organisme is dan een zogenaamd heteroloog expressiesysteem of heterologe gastheer. Dit is alleen mogelijk als we de genen die betrokken zijn bij de biosynthese van arteminine in A. annua kennen, waarna we deze overzetten in een veilig micro-organisme, zoals de gist Saccharomyces cerevisiae (S. cerevisiae). Hiermee kunnen we het geneesmiddel in principe op een stabiele manier, gecontroleerd en economisch in grotere hoeveelheden produceren. In dit proefschrift beschrijven we de identificatie van genen in A. annua die betrokken zijn bij de biosynthese van artemisinine, en de mogelijkheid om deze genen tot heterologe expressie te brengen in S. cerevisiae.

English summary
Artemisia annua (A. annua), an annual herb, is a plant that is spread around the world in tempered and tropical areas. The plant produces artemisinin, which is anti-malarial drug that efficiently kills the malaria parasite without side effects for the patient. Normally, the levels of artemisinin found in the plant are low with a dry weight of between 0.2 and 0.8 %. An alternative way to deal with the shortage of artemisinin is to use microorganisms for production of the drug. The microorganism is then a so called heterologous expression system or heterologous host. This is only possible if we know which genes are involved in the biosynthesis of artemisinin in A. annua, where after we transfer these into a safe microorganism such as the yeast Saccharomyces cerevisiae (S. cerevisiae). With this construction, we could in principle produce the drug in a stable manner, controlled end economically in greater amounts. In this doctoral thesis, we describe the identification of the genes in A. annua that are involved in the biosynthesis of artemisinin, as well as the possibility of using these genes in the heterologous host S. cerevisiae.

	Titel en inhoud
	Hoofdstuk 1
	Hoofdstuk 2
	Hoofdstuk 3
	Hoofdstuk 4
	Hoofdstuk 5
	Hoofdstuk 6
	Hoofdstuk 7
	Nederlandse samenvatting
	Dankwoord
	Publicaties
	Curriculum vitae
	Volledige dissertatie

Meer informatie in de catalogus
Meer informatie in Picarta