| Nederlands

Theoretical models in bioanalytical method development

(2009) Hendriks, Geert

Dit proefschrift gaat over het modelleren van bioanalytische analysemethoden voor de analyse van geneesmiddelen in lichaamsvloeistoffen.
Naast een bespreking van reeds gepubliceerde methoden en problemen die daarbij kunnen optreden, worden vier nieuwe modellen gepresenteerd.

1.Een nieuwe manier om retentietijden in een gradiënt-LC systeem te berekenen waarbij rekening wordt gehouden met de vervorming van de gradiëntcurve als gevolg van de invloed van het dode volume in het LC systeem.
2.Een nieuw algoritme waarmee duidelijk wordt gemaakt dat de extractie pH bij vloeistof extractie, een groter instelbereik heeft dan voorheen werd aangenomen en dat deze pH een grote invloed kan hebben op de selectiviteit van de extractie.
3.Het zuur-base gedrag van humaan plasma is in kaart gebracht over een groot bereik. Hiermee is het vervolgens mogelijk om de uiteindelijke pH te berekenen wanneer een plasmamonster wordt gemengd met een bufferoplossing. Hiermee is een betere pH controle mogelijk tijdens de monstervoorbereiding.
4.Een nieuw model om het gedrag van een solid-phase extractie (SPE) methode te modelleren. Door middel van een speciaal hulpmiddel wordt het elutiegedrag van de analieten op een SPE kolom zichtbaar gemaakt. De resultaten hiervan worden gebruikt om het extractiegedrag te modelleren.
Het model geeft een goede beschrijving van het SPE elutiegedrag door de extractieopbrengst te voorspellen onder verschillende was- en elutie condities.

Conclusie/discussie
De gepresenteerde modellen geven een goede beschrijving van de analysetechnieken en kunnen dienen als hulp bij de methodeontwikkeling, het opsporen van problemen en om de methoden onder controle te houden.