| Nederlands

Central role of Rho-kinase in the pathophysiology of allergic asthma

(2007) Schaafsma, Dedmer

Allergisch astma is een chronisch inflammatoire luchtwegaandoening die gekenmerkt wordt door overgevoeligheid van de luchtwegen voor bronchusobstructieve prikkels. Deze luchtweghyperreactiviteit (LHR) wordt in belangrijke mate veroorzaakt door een verhoogde reactiviteit van het gladde spierweefsel rond de luchtwegen voor contractiele stimuli. De intracellulaire Ca2+-huishouding speelt een belangrijke rol bij de regulatie van contractie. Rho-kinase is een enzym dat in staat is om de gevoeligheid van (spier)cellen voor Ca2+ te verhogen (Ca2+-sensitisatie), hetgeen mogelijk bijdraagt aan de ontwikkeling of versterking van gladde spiercontractie. In dit proefschrift werd de rol van Rho-kinase in de ontwikkeling van LHR bestudeerd.
De bevindingen beschreven in dit proefschrift tonen aan dat Rho-kinase inderdaad bijdraagt aan luchtweg-gladde spiercontractie, afhankelijk van de agonist en receptor in kwestie. Tevens werd aangetoond dat allergische sensitisatie deze bijdrage zowel in vitro als in vivo verhoogt, wat gepaard gaat met een toename in RhoA-expressie (Rho-kinase-activator). Zeer opmerkelijk bleek dat inhalatie van de Rho-kinase remmer Y-27632 de LHR na de allergeen-geïnduceerde vroege en late astmatische reactie acuut opheft. Tevens bleek voorbehandeling met geïnhaleerd Y-27632 te beschermen tegen acute allergeen-geïnduceerde bronchusconstrictie, ontwikkeling van LHR en luchtwegontsteking. Een andere opmerkelijke bevinding is dat groeifactoren, die een rol spelen bij luchtwegremodeling in astma, naast groei ook een volledig Rho-kinase afhankelijke contractie induceren. Van deze groeifactoren bleek insuline tevens in staat om op een Rho-kinase afhankelijke manier de grootte van spiercellen te doen laten toenemen, wat zou kunnen bijdragen aan een toegenomen spiermassa in de luchtwegwand.
Aangezien Rho-kinase betrokken is bij verscheidene sleutelprocessen die ten grondslag liggen aan LHR, kan Rho-kinase beschouwd worden als een potentieel target in allergisch astma.

	Title and contents
	Chapter 1
	Chapter 2
	Chapter 3
	Chapter 4
	Chapter 5
	Chapter 6
	Chapter 7
	Chapter 8
	Chapter 9
	Chapter 10
	Chapter 11
	Discussion and summary
	Samenvatting
	Abbreviations
	List of publications
	Curriculum vitae
	Dankwoord