Dissertaties - Rijksuniversiteit Groningen
 
vp.jpg
English | Nederlands

The effect of inhibition of EGFR transactivation in renal (patho)physiological processes

(2012) Mulder, Geertje Maaike

In dit proefschrift is het effect van remming van EGFR transactivatie op de fysiologische en pathofysiologische processen in de nier beschreven.
De Epidermal Growth Factor Receptor (EGFR) is aanwezig op de celmembraan en speelt een rol in de ontwikkeling van organen, de elektrolythuishouding (magnesium) en diverse andere cellulaire processen zoals celdeling, differentiatie, migratie en overleving van cellen.
In de nier komen de EGFR en zijn liganden (groeifactoren die via binding aan de EGFR betrokken zijn bij EGFR activatie) overvloedig tot expressie en dragen bij aan de ontwikkeling van nierschade. In eerste instantie kan de activatieroute van de EGFR betrokken zijn bij het herstellen van schade aan de nier, maar uiteindelijk kan het verantwoordelijk zijn voor fibrose en achteruitgang in het functioneren van de nier.
In diverse experimentele en humane modellen is de belangrijke rol van de EGFR activatieroute in acute en chronische nierschade en magnesium huishouding aangetoond. Remming van de EGFR en afwezigheid van één de EGFR liganden hebben een beschermend effect op ischemie/reperfusie (I/R) schade, een onvermijdelijk proces tijdens een niertransplantatie, kort na I/R. In een nefrectomie model is de progressie van hypertensie geremd en hartfunctie genormaliseerd door remming van de EGFR.
Dit proefschrift laat zien dat remming van de EGFR activatieroute mogelijk een geschikte therapie kan zijn bij een niertransplantatie en bij de behandeling van (cardiovasculaire complicaties in) nierziekten. Nieuwe medicijnen die kunnen ingrijpen op de EGFR activatieroute kunnen mogelijk bijdragen aan het verkleinen van de kans op afstoting na een niertransplantatie en aan de bestrijding van nierziekten.




file:Stellingen
file:Volledige dissertatie

Gebruik a.u.b. deze link om te verwijzen naar dit document:
http://irs.ub.rug.nl/ppn/34133815X

Meer informatie in de catalogus
Meer informatie in Picarta

[print]Afdrukken op bestelling.



ID 36736
Moeder ID 36573
Volgorde mulder, g.m.
Naam g.m.mulder
Publiceren yes
Embargo t/m 0000-01-01
OAI-naam Dissertation
Path faculties/medicine/2012/g.m.mulder/
Naam Cover vp.jpg
Gemaakt op: 2012-03-22 14:30:46
Gemodificeerd op: 2013-02-15 14:28:01
Digitaal ID 4f6b379656249
Instelling Faculty of Medical Sciences
Plaats van uitgifte Groningen
Onderzoeksinstelling Graduate School for Drug Exploration (GUIDE)
Datum promotie 2012-04-18
Datum beschikbaarstelling 2012-04-19
Titel The effect of inhibition of EGFR transactivation in renal (patho)physiological processes
Titelvolgorde effect of inhibition of EGFR transactivation in renal (patho)physiological processes
Elektronisch yes
Ruilverkeer mogelijk no
Printen in opdracht yes
Exporteer? yes
Aantal pagina's 182
Publicatiejaar 2012
Taal en
Type Dissertation
Samenvatting NL In dit proefschrift is het effect van remming van EGFR transactivatie op de fysiologische en pathofysiologische processen in de nier beschreven.
De Epidermal Growth Factor Receptor (EGFR) is aanwezig op de celmembraan en speelt een rol in de ontwikkeling van organen, de elektrolythuishouding (magnesium) en diverse andere cellulaire processen zoals celdeling, differentiatie, migratie en overleving van cellen.
In de nier komen de EGFR en zijn liganden (groeifactoren die via binding aan de EGFR betrokken zijn bij EGFR activatie) overvloedig tot expressie en dragen bij aan de ontwikkeling van nierschade. In eerste instantie kan de activatieroute van de EGFR betrokken zijn bij het herstellen van schade aan de nier, maar uiteindelijk kan het verantwoordelijk zijn voor fibrose en achteruitgang in het functioneren van de nier.
In diverse experimentele en humane modellen is de belangrijke rol van de EGFR activatieroute in acute en chronische nierschade en magnesium huishouding aangetoond. Remming van de EGFR en afwezigheid van één de EGFR liganden hebben een beschermend effect op ischemie/reperfusie (I/R) schade, een onvermijdelijk proces tijdens een niertransplantatie, kort na I/R. In een nefrectomie model is de progressie van hypertensie geremd en hartfunctie genormaliseerd door remming van de EGFR.
Dit proefschrift laat zien dat remming van de EGFR activatieroute mogelijk een geschikte therapie kan zijn bij een niertransplantatie en bij de behandeling van (cardiovasculaire complicaties in) nierziekten. Nieuwe medicijnen die kunnen ingrijpen op de EGFR activatieroute kunnen mogelijk bijdragen aan het verkleinen van de kans op afstoting na een niertransplantatie en aan de bestrijding van nierziekten.
Samenvatting EN In this thesis the effect of inhibition of EGFR transactivation in renal (patho)physiological processes has been studied.
The EGFR is abundantly expressed in various cell types and plays a cardinal role in organ development, electrolyte homeostasis, and various other cellular processes, including survival, differentiation, migration and proliferation.
In the kidney, the EGFR and its ligands (growth factors that activate the EGFR by binding) contribute to the development of renal lesions. In disease conditions, the EGFR transactivation pathway may initially serve tissue repair, but may eventually be responsible for tissue fibrosis and functional deterioration.
In several experimental and human models the important role of the EGFR activation pathway in acute and chronic renal damage and magnesium handling has been shown. Inhibition of the EGFR and absence of one of the EGFR ligands have a protective effect on ischemia/reperfusion (/R) injury, an inevitable event during renal transplantation, shortly after I/R. In a nephrectomy model inhibition of the EGFR reduced the progression of hypertension and normalized cardiac function.
This thesis explored and emphasized the role of the EGFR transactivation pathway in renal physiology and pathophysiological processes. Inhibition of the EGFR activation pathway can be a suitable intervention therapy during and after renal transplantation and in the treatment of (cardiovascular complications in) renal diseases. New drugs that interfere in the EGFR activation pathway can possibly contribute to reducing the rejection risk following renal transplantation and be useful in the treatment of renal diseases.
Uitgever University of Groningen
Relatie URI http://www.rug.nl/
Rechten University of Groningen
PPN 34133815X
ISBN 9789036753692 (ISBN elektronische versie); 9789036753685 (ISBN gedrukte versie);
Trefwoord GOO Nierziekten; Epidermale $groeifactor; Tyrosine aminotransferase; Transplantatie; TGF; Inhibitie; Magnesium; Ischemie; Reperfusie; Proefschriften (vorm);
Trefwoord NBC urologie;
Auteur Mulder, Geertje Maaike;
Naamsvariant auteur(s) Mulder, Gemma; Mulder, G.M.;
Promotors Goor, H. van; Hillebrands, J.L.;


 
To top