Novel insights into HDL function and metabolism

Dit document is (ook) beschikbaar voor ruilverkeer - alleen door bibliotheken -. [Bestelformulier]

Nederlandse samenvatting

Hart- en vaatziekten zijn belangrijke oorzaken van sterfte in de westerse sarnenleving. Bevolkingsonderzoeken hebben aangetoond dat de hoeveel¬heid cholesterol in High Density Lipoprotein (HDL) in het bloed, ook wel het "goede" cholesterol genoemd, omgekeerd evenredig is met het risico op hart- en vaatziekten. HDL beschermt via verschillende mechanismen tegen hart- en vaatziekten, waarvan de bekenste de rol van HDL in het proces Reverse Cholesterol Transport (RCT) is, de transport route van cholesterol vanuit perifere weefsels via de lever naar de feces. In dit proefschrift hebben we een aantal facetten van het HDL metabolisms onderzocht en de function¬aliteit van HDL in verschillende condities. Scavenger Receptor B1 (SR-B1) is een eiwit dat tot expressie komt in de lever en ervoor zorgt dat cholesterol uit HDL selektief opgenomen wordt in de lever. Deze functie van SR-BI is gunstig in de bescherming tegen hart- en vaatziekten, aangezien het RCT versnelt. In ons eerste onderzoek focussen we ons op de afbraak van HDL in het bloed en tonen we aan dat SR-BI nodig is voor de atbraak van HDL door Endothelial Lipase. Vervolgens tonen we in hoofdstuk drie aan dat SR-BI niet alleen gunstige effecters heeft op hart- en vaatziekten, maar ook de productie van Very Low Density Lipoprotein (VLDL) verhoogt. VLDL, in tegenstelling tot HDL, staat erom bekend dat het hart- en vaatziekten bespoedigd. In de volgende hoofdstukken gaan we dieper in op het proces RCT. Het is bekend dat bewegen gezond is en beschermd tegen hart- en vaatziekten. In hoofdtuk vier later we zien dat in muizen beweging RCT niet beïnvloed en dus op een andere manier bescherming biedt tegen hart- en vaatziekten. patiënten met chronische ontstekingen hebben een verhoogd risico op hart- en vaatziekten. Wij torten aan dat ontstekingen het proces RCT ernstig verminderd, waarbij verschillende stappen van RCT beïnvloed worden. ESRD patiënten zijn patiënten in de laatste fase van nierziekten en hebben een onverklaarde 30-voudig verhoogd risico op hart- en vaatziekten. In hoofdstuk zeven tonen wij aan dat het HDL van deze patiënten incapabel is zijn rol in RCT te vervullen. Een verklaring daarvoor lijkt te zijn dat deze patiënten verhoogde oxidatieve stress hebben waardoor hurt HDL geox¬ideerd raakt en niet meer naar behoren functioneert. Tot slot tonen wij een nieuw panel van experimenter om HDL functionaliteit te meters. We passers dit panel toe om de functie van ApoO, een pas ontdekt eiwit wat op HDL voorkomt, proberen te onrafelen. Onze resultaten tonen dat HDL functionaliteit niet beïnvloed wordt door de aanwezigheid van ApoO en wijzen crop dat ApoO HDL misschien gebruikt als transportmiddel door het bloed.

Meer informatie in de catalogus
Meer informatie in Picarta