CXCR3 signaling in the brain : elucidating the expression and regulation of its ligands

Microglia interpreteren de signalen van beschadigde neuronen en bepalen uiteindelijk of neuronen zullen afsterven (neurotoxische microglia) of in leven blijven (neurotrofe microglia). De factoren die hierbij een rol spelen zijn grotendeels onbekend. Onlangs is gebleken dat het chemokine CCL21 wat door neuronen wordt gemaakt een rol zou kunnen spelen in deze communicatie. CCL21 wordt gemaakt in neuronen na schade en is in staat naburige microglia te activeren, een proces wat wordt gemedieerd door chemokine receptor CXCR3. Deze receptor is belangrijk want microglia zonder CXCR3 reageren veel minder op neuronale schade in vergelijking met normale microglia.
Zoals de meeste chemokine receptoren heeft CXCR3 meerdere liganden, welke ook in de hersenen tot expressie komen. Ons onderzoek is erop gericht het expressiepatroon van deze liganden in kaart te brengen om zo de rol van CXCR3 in neurodegeneratieve ziekten beter te kunnen begrijpen. Het chemokine CCL21 wordt snel aangemaakt en vrijgegeven door beschadigde neuronen. Door middel van time lapse confocale microscopie is gebleken dat CCL21 wordt getransporteerd in dense core vesicles door de lange uitlopers van de cel. Het CXCR3 ligand CXCL10 komt ook in neuronen voor, maar wordt niet gereguleerd en komt ook niet vrij na neuronale schade. Dit betekent dus dat twee liganden voor CXCR3 op een verschillende manier door neuronen worden behandeld. Een derde ligand voor CXCR3, CXCL4, wordt niet door neuronen gemaakt, maar door microglia zelf. CXCL4 wordt opgereguleerd na neuronale schade en lijkt als functie te hebben het onderdrukken van de neurotoxische kant van microglia activiteit.

	Title and contents
	Chapter 1
	Chapter 2
	Chapter 3
	Chapter 4
	Chapter 5
	Samenvatting + uitleg voor de leek
	Dankwoord
	Stellingen
	Complete thesis

Meer informatie in de catalogus
Meer informatie in Picarta