| Nederlands

Experimental studies on signal transduction pathways in rheumatoid arthritis

(2005) Bijl-Westra, Johanna

Reumatoïde artritis (RA) is een chronische ontstekingsziekte, die met name gelocaliseerd is in de gewrichten. De ziekte komt voor bij 0.5 - 1% van de bevolking, en komt meer voor bij vrouwen dan bij mannen. Door de ontsteking in de gewrichten raken kraakbeen en bot beschadigd en dit kan leiden tot handicaps en verminderde kwaliteit van leven.
De behandeling van RA is er ten eerste op gericht om de verschijnselen van ontsteking (pijn en koorts) te bestrijden en in de tweede plaats om de schade aan de gewrichten te beperken. Uit onderzoek is gebleken dat de zogenaamde cytokines tumor necrosis factor (TNF-) en interleukine-1 (IL-1) een centrale rol spelen in het ontstekingsproces. De laatste jaren is gebleken dat het blokkeren van deze cytokines met antilichamen een goede therapie is voor RA. Helaas reageren niet alle patiënten op deze therapie en komen ook incidenteel ernstige bijwerkingen van deze therapie voor.
Een andere manier om de produktie en activiteit van deze cytokines te remmen is door het blokkeren van intracellulaire signaal transductieroutes. Deze routes zijn mechanismen waarbij een prikkel buiten de cel omgezet wordt in een reactie in de cel, meestal in de vorm van de produktie van ontstekingseiwitten. In deze signaal transductie routes spelen de zogenaamde kinases een belangrijke rol, doordat ze het signaal in de vorm van een fosfaatgroep aan elkaar doorgeven.
In dit proefschrift is onderzocht of het remmen van een belangrijke intracellulaire signaal transductie route (de p38 mitogen-activated protein kinase (MAPK) route) een goede therapie zou kunnen zijn voor RA. In ons onderzoek is gekeken naar de gevolgen van remming met een specifieke p38 MAPK remmer (RWJ 67657) in cellen, die een rol spelen bij ontsteking.

	Title and context
	Chapter 1
	Chapter 2
	Chapter 3
	Chapter 4
	Chapter 5
	Chapter 6
	Chapter 7
	Chapter 8
	Chapter 9
	Nederlandse samenvatting
	List of abbrevations
	List of publications
	Complete thesis
	Stellingen